Несмотря на постоянный рост уровня жизни во всем мире, проблема дефицита железа и железодефицитных анемий (ЖДА) у детей не теряет своей актуальности, и даже растет в определенных регионах. Это заболевание может быть вызвано низкой биодоступностью железа из продуктов питания, что приводит к снижению эритропоэза и недостаточным запасам железа в организме. Кроме того, определенные физиологические условия приводят к повышенной потребности в железе, как у растущих детей, так и у женщин детородного возраста или беременных [1].
Оценка Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 2011 году показала, что ЖДА поражает примерно 800 миллионов детей (в возрасте 6 месяцев – 5 лет) и женщин, причем самая высокая распространенность наблюдается у детей (42,6%) [2].
Дефицит железа у детей может приводить к изменениям в росте, моторике, поведенческом и когнитивном развитии, которые можно наблюдать даже через несколько лет после коррекции дефицита [3, 4].
Среди текущих вариантов лечения ЖДА сульфат железа – одна из наиболее распространенных в клинической практике. Однако недостатком этого соединения является низкая комплаентность пациента из-за неблагоприятных желудочно-кишечных эффектов, которые могут поставить под угрозу терапию, особенно на втором этапе лечения – во время восстановления запасов железа после восстановления уровня гемоглобина [5].
Хелат бисглицината железа (БЖ) и полимальтозный комплекс железа (ПМК Fe) – это соединения железа, используемые в клинической практике, которые обладают лучшей переносимостью и меньшей частотой побочных эффектов по сравнению с солями железа, что представляет собой важные преимущества для лечения ЖДА [6-9]. БЖ состоит из двух молекул глицина, хелатированных с ионом двухвалентного железа (Fe2 +) ковалентными связями [10], тогда как ПМК Fe представляет собой комплекс трехвалентного железа (Fe3 +) и частично гидролизованного декстрина (полимальтозата) [11]. Эти структурные различия между БЖ и ПМК Fe и определяют различия в ответе на терапию.
В связи с большим размером молекулы ПМК Fe, ее пассивная диффузия примерно в 40 раз медленнее, чем у ионов железа, что отражается на биодоступности, которая составляет 10-15% [22] и влечет за собой необходимость увеличения суточной дозировки (нагрузки железа на организм).
Исследования показали наибольшую биодоступность и эффективность БЖ в повышении уровней гемоглобина и ферритина по сравнению с сульфатом железа [7, 12-14]. Для ПМК Fe эти параметры были описаны как аналогичные [6, 9, 11, 15, 16] или меньше, чем у сульфата железа, аскорбата или фумарата [17-20].
В 2016 году было проведено двойное слепое исследование, направленое на сравнение влияния БЖ и ПМК Fe на гематологические параметры у детей с анемией в возрасте от 1 до 13 лет. [21]
В результате было выявлено увеличение запасов железа при приеме бисглицината железа в 2 раза выше, чем при приеме полимальтозного комплекса Fe.
Более значимое увеличение запасов железа было также доказано в сравнительных исследованиях БЖ и сульфата железа. Так, в исследовании Oscar Pineda и соавт. [12] прием хелатного комплекса бисглицината железа привел к значительному увеличению ферритина – в 2,3 раза выше, чем сульфата железа; а абсорбция бисглицината железа составила 90,9% в сравнении с 26,7% у сульфата железа.
Более высокая биодоступность хелата бисглицината железа (II) подтверждена и другими исследованиями. Исследование [23] зависимости эффективности от дозы среди подростков с анемией показало, что:
- 30 мг железа из хелата бисглицината железа были так же эффективны при лечении железодефицитной анемии, как 120 мг железа из сульфата железа.
- В этом же исследовании лечение 60 мг или 120 мг железа из хелата бисглицината двухвалентного железа приводило к более высоким уровням ферритина в плазме, чем 120 мг железа из сульфата железа.
Безопасность применения БИСГЛИЦИНАТА ЖЕЛЕЗА (Ferrochel®) была признана Европейским агентством по безопасности продуктов питания – EFSA.[24]
- 2 471 детей в возрасте от 6 месяцев до 15 лет были включены в клиническое исследование с использованием хелата бисглицината железа в дозировке от 2 мг до 120мг в день в виде пищевой добавки или обогащения продуктов питания железом на протяжении от 28 дней до 12 месяцев.
- РЕЗУЛЬТАТЫ: достоверное повышение уровня гемоглобина и ферритина без значимых нежелательных явлений.
Для лечения анемии у детей компания «Ламира» предлагает Multizan® Феррум в дозировках 6 мг, 12 мг и 20 мг с 3-х, 4-х и 14-ти летнего возраста соответственно. В составе Мультизан® Феррум не используются вредные или аллергенные вспомогательные вещества, в связи с этим его можно применять в детском возрасте. Удобная форма выпуска – диспергируемые таблетки с шоколадным вкусом, можно рассасывать во рту или растворять в небольшом количестве воды для приема внутрь. Не окрашивает зубную эмаль и не имеет металлического привкуса.
Литература:
1. Nielsen O.H., Coskun M., Weiss G. Iron replacement therapy: do we need new guidelines? Curr. Opin. Gastroenterol. 2016;32(2):128–135.
2. 2011 http://apps.who.int/iris/bitstream/ 10665/177094/1/9789241564960_eng.pdf
3. Lozoff B., Wolf A.W., Jimenez E. Iron-deficiency anemia and infant development: effects of extended oral iron therapy. J. Pediatr. 1996;129(3):382–389.
4. Roncagliolo M., Garrido M., Walter T., Peirano P., Lozoff B. Evidence of altered central nervous system development in infants with iron deficiency anemia at 6 mo: delayed maturation of auditory brainstem responses. Am. J. Clin. Nutr. 1998;68(3):683–690.
5. ID Anaemia, P Assessment - World Health Organisation: Geneva, Switzerland, 2001
6. Jacobs P., Wood L., Bird A.R. Erythrocytes: Better tolerance of iron polymaltose complex compared with ferrous sulphate in the treatment of anaemia. Hematology. 2000;5(1):77–83.[
7. Pineda O.A.H.D., Perez J.M., Lemus C.P. Effectiveness of iron amino acid chelate on the treatment of iron deficiency anemia in adolescents. J. Appl. Nutr. 1994;26:2–13.
8. Yasa B., Agaoglu L., Unuvar E. Efficacy, tolerability, and acceptability of iron hydroxide polymaltose complex versus ferrous sulfate: A randomized trial in pediatric patients with iron deficiency anemia. Int. J. Pediatr. 2011;2011:524520.
9. Ortiz R., Toblli J.E., Romero J.D., et al. Efficacy and safety of oral iron(III) polymaltose complex versus ferrous sulfate in pregnant women with iron-deficiency anemia: a multicenter, randomized, controlled study. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2011;24(11):1347–1352. [
10. Ashmead S.D. The chemistry of ferrous bis-glycinate chelate. Arch. Latinoam. Nutr. 2001;51(1) Suppl. 1:7–12.
11. Toblli J.E., Brignoli R. Iron(III)-hydroxide polymaltose complex in iron deficiency anemia / review and meta-analysis. Arzneimittelforschung. 2007;57(6A):431–438.
12. Pineda O., Ashmead H.D. Effectiveness of treatment of iron-deficiency anemia in infants and young children with ferrous bis-glycinate chelate. Nutrition. 2001;17(5):381–384.
13. Duque X., Martinez H., Vilchis-Gil J., et al. Effect of supplementation with ferrous sulfate or iron bis-glycinate chelate on ferritin concentration in Mexican schoolchildren: a randomized controlled trial. Nutr. J. 2014;13:71.
14. Osman A.K., al-Othaimeen A. Experience with ferrous bis-glycine chelate as an iron fortificant in milk. Int. J. Vitam. Nutr. Res. 2002;72(4):257–263.
15. Jacobs P., Wormald L.A., Gregory M.C. Absorption of iron polymaltose and ferrous sulphate in rats and humans. A comparative study. S. Afr. Med. J. 1979;55(26):1065–1072.
16. Saha L., Pandhi P., Gopalan S., Malhotra S., Saha P.K. Comparison of efficacy, tolerability, and cost of iron polymaltose complex with ferrous sulphate in the treatment of iron deficiency anemia in pregnant women. MedGenMed. 2007;9(1):1.
17. Bopche A.V., Dwivedi R., Mishra R., Patel G.S. Ferrous sulfate versus iron polymaltose complex for treatment of iron deficiency anemia in children. Indian Pediatr. 2009;46(10):883–885.
18. Ruiz-Argüelles G.J., Díaz-Hernández A., Manzano C., Ruiz-Delgado G.J. Ineffectiveness of oral iron hydroxide polymaltose in iron-deficiency anemia. Hematology. 2007;12(3):255–256.[
19. Mehta B.C. Ineffectiveness of iron polymaltose in treatment of iron deficiency anemia. J. Assoc. Physicians India. 2003;51:419–421.
20. Nielsen P., Gabbe E.E., Fischer R., Heinrich H.C. Bioavailability of iron from oral ferric polymaltose in humans. Arzneimittelforschung. 1994;44(6):743–748.
21. Iron Bisglycinate Chelate and Polymaltose Iron for the Treatment of Iron Deficiency Anemia: A Pilot Randomized Trial José João Name,1,* Andrea Rodrigues Vasconcelos,2 and Maria Cristina Valzachi Rocha Maluf1 Curr Pediatr Rev. 2018 Nov; 14(4): 261–268.
22. https://medi.ru/info/3878/ Мальтофер
23. Pineda O, Ashmead HD, Perez JM, Ponce-Lemus C. Effectiveness of iron amino acid chelate on the treatment of iron deficiency anemia in adolescents. J Appl Nutr 1994; 46:2
24. EFSA Journal 2006, 299, 1-17